Отравление хозяйственных животных медью

Отравления медью отмечаются в большинстве стран мира. Чаще всего болеют овцы. Острые признаки отравления обычно наблюдаются при случайном поступлении в организм чрезмерного количества растворимых солей меди, которые могут входить в состав жидких антигельминтных средств, минеральных добавок, неправильно составленных рационов. 

Многие факторы, оказывающие действие на метаболизм меди, влияют на вероятность развития у животного хронического отравления за счет воздействия на всасывание или удержание меди. Важным примером является снижение концентрации молибдена или сульфатов в рационе. Первичное хроническое отравление медью чаще всего возникает у овец при поступлении в организм избыточного ее уровня в течение длительного времени. Заболевание остается субклиническим до тех пор, пока медь, накапливающаяся в печени, не высвобождается в больших количествах в кровоток. Повышенные концентрации ферментов печени могут служить ранним предупреждением о надвигающемся кризе. Концентрация меди в сыворотке резко возрастает, вызывая перекисное окисление липидов и внутрисосудистый гемолиз. Гемолитический криз может быть спровоцирован многочисленными факторами, включая транспортировку, изменения в методах работы со скотом, погодные условия, беременность, лактацию, физические нагрузки или ухудшение кормления.  С внезапными вспышками хронического отравления медью у овец связаны нападения диких хищников или собак. 

Употребление некоторых растений, например, клевера подземного Trifolium subterraneum, вызывает минеральный дисбаланс и чрезмерную задержку меди, что приводит к хроническому фитогенному отравлению. Поедание животными таких растений, как Heliotropium europaeum или Senecio spp., в течение нескольких месяцев может вызвать гепатогенное хроническое отравление медью. Эти растения (с нормальным содержанием меди и низким уровнем молибдена) содержат гепатотоксичные алкалоиды, вызывающие задержку избыточной меди в печени. 

Острое отравление может возникнуть при поступлении в организм овец и телят 20-100 мг/кг меди, для взрослого КРС доза составляет 200-800 мг/кг. Хроническое отравление овец может развиться при ежедневном поступлении 3,5 мг/кг меди при выпасе на пастбищах, травостой которых содержит 15-20 ppm (пропромилле, частей на миллион) меди (на сухое вещество) и низкий уровень молибдена. Клинические признаки заболевания могут возникать у овец или видов верблюдовых, которые потребляют корм, предназначенный для КРС и содержащий более высокий уровень меди, чем необходимо для этих видов. Симптомы отравления могут развиться и при подаче воды по водопроводу с медными трубами. В целом, КРС и козы более устойчивы к отравлению медью, чем овцы. Важно использовать видоспецифические рационы, чтобы свести к минимуму риск хронического отравления медью. 

Сообщается о породных различиях, связанных с восприимчивостью к хроническому отравлению медью, у овец и коз. Отмечено, что джерсейская порода молочного КРС более восприимчива, чем другие. У телят и овец, которым вводили растворимые формы меди, иногда развивались острые клинические признаки без симптомов гемолитического криза. Медь используется в качестве кормовой добавки для свиней в концентрации 125-250 ppm. Концентрации >250 ppm потенциально токсичны, хотя, что касается овец, как защитные факторы могут действовать высокие концентрации протеина, цинка или железа. Хроническое отравление медью чаще развивается при низком потреблении с кормами молибдена и серы. Снижение образования комплексов молибдата меди или сульфида меди в тканях ухудшает выведение меди с мочой или навозом. 

Острое отравление медью вызывает тяжелый гастроэнтерит, характеризующийся истощением, признаками боли в животе, диареей, обезвоживанием и шоком. Гемолиз и гемоглобинурия могут развиться через 3 дня, если животное пережило первоначальные симптомы. Внезапное появление клинических признаков при хроническом отравлении медью связано с гемолитическим кризом. Клинические и лабораторные признаки у пораженных животных включают вялость, слабость, залеживание, нарушения моторики рубца, истощение, жажду, одышку, бледность слизистых оболочек, гемоглобинурию и желтуху. 

За несколько дней или недель до гемолитического криза обычно повышаются концентрации ферментов печени, в первую очередь АЛТ и АСТ. Во время гемолитического криза лабораторные исследования часто выявляют метгемоглобинемию, гемоглобинемию, снижение PCV (Packed Cell Volume, процент эритроцитов в общем объеме крови) и концентрации глутатиона в крови. У видов верблюдовых, таких как альпаки или ламы, гемолитического криза не наблюдается, хотя регулярно наблюдается обширный некроз печени. 

Пораженные животные часто погибают в течение 1-2 дней. Заболеваемость по стаду зачастую составляет <5%, хотя обычно >75% пораженных животных погибают. Смертность может продолжаться в течение нескольких месяцев после устранения проблемы с рационом. Тяжелая печеночная недостаточность является причиной ранней смертности. Животные, пережившие первоначальный эпизод, могут умереть от последующей почечной недостаточности. Фотосенсибилизация может возникать при хроническом отравлении медью, отражая гепатотоксичность, общую как для острого, так и для хронического отравления.

Острое отравление медью вызывает тяжелый гастроэнтерит с эрозиями и изъязвлениями сычуга жвачных. Желтуха развивается у животных, выживающих >24 часов. Для хронического отравления характерно изменение цвета тканей из-за желтухи и метгемоглобина. Проявления гемолитического криза — набухшие почки бронзового цвета, моча цвета портвейна (красно-коричневая, красная), увеличенная селезенка с темно-бурой или черной паренхимой. На гистологическом исследовании – центрилобулярный некроз канальцев печени и почек.

Диагноз ставят на основании внезапных падежей в стаде, которым предшествовал гемолитический криз с обширным поражением печени. Повышенная концентрация меди в сыворотке является подтверждающим признаком, но повышение может быть преходящим; нужно оценить концентрацию меди в образцах печени и почек при вскрытии. При остром отравлении отмечают сине-зеленый цвет перевариваемых кормовых масс, повышение уровня меди в навозе (8000-10000 ppm) и почках (> 15 ppm на нативное, сырое вещество). При хроническом отравлении концентрации меди в крови и печени повышаются в гемолитический период. Концентрация в сыворотке часто увеличивается до 5-20 мкг/мл по сравнению с нормальным референтным диапазоном ~1 мкг/мл. Концентрация в печени >150 ppm (на нативное вещество) клинически значима для овец. 

Концентрацию меди в тканях необходимо определять для устранения других причин гемолитической болезни, к которым могут относиться отравление цинком, хлоратами, красным кленом. Другие диагнозы, которые следует исключить: бациллярная гемоглобинурия, лептоспироз, бабезиоз, послеродовая гемоглобинурия. Следует также учитывать повреждение печени, связанное с воздействием металлов, поступлением в организм пирролизидиновых алкалоидов, микотоксинов или некоторых препаратов, например, ацетаминофена. Также необходимо определить концентрацию молибдена в тканях.

Важна профилактика отравлений медью, после возникновения гемолитического криза и поражения печени лечение редко бывает успешным. Прогноз обычно неблагоприятный для животных всех видов. При остром отравлении организуют поддерживающую терапию для преодоления шока и желудочно-кишечных симптомов. Пеницилламин (50 мг/кг в день перорально в течение 6 дней) или верзенат кальция также могут быть полезны для усиления экскреции меди, если их вводить на ранних стадиях заболевания. Витамин С (у овец — 500 мг/день на 1 гол., п/к) может снизить окислительное повреждение эритроцитов во время гемолитического криза. Тетратиомолибдат аммония (1,7 мг/кг в/в через день в течение 6 дней) эффективен для лечения и профилактики отравлений медью. Такая терапия снижает абсорбцию меди и усиливает ее выведение. Для этого средства требуется период ожидания ~ 10 дней. Ежедневное пероральное введение молибдата аммония (100 мг) и тиосульфата натрия (1 г) в течение 3 недель может снизить смертность больных ягнят. Кормовые добавки с ацетатом цинка (250 ppm) также могут быть полезны для снижения всасывания меди. Желательно искоренить растения, вызывающие фитогенное или гепатогенное отравление медью (или ограничить к ним доступ). Первичное хроническое или фитогенное отравление можно предотвратить внесением на пастбища молибдена из расчета 1 унция на акр (70 г/га) в виде молибденизированного суперфосфата или применением кормовых добавок с молибденом. Стадам овец с высоким риском отравления можно добавлять в рацион тиосульфат натрия. Профилактика хронического отравления медью может быть усилена за счет регулярной оценки концентрации меди и молибдена в кормах, а также отказа от использования комбикормов для КРС в кормлении восприимчивых видов, в первую очередь овец. Вода, как правило, не является важным источником меди для большинства сельскохозяйственных животных, хотя стандарты существуют для большинства видов: КРС — 1,0 ppm, свиньи — 5,0 ppm, овцы — 0,5 ppm. В дополнение к ранее описанным методам лечения, добавки с цинком и введение преднизолона усиливают выведение меди и ограничивают развитие заболеваний печени.